週纖達猛健樂瘦不下來？GLP1R基因變異可能是原因

很多人在使用腸泌素類藥物（GLP-1）時，第一個問題通常是：「醫師，我這樣可以瘦多少公斤？」事實上，藥效反應可能因人而異。發表於國際權威期刊《Nature》的一項大規模研究，針對27,885名使用週纖達（Semaglutide）或猛健樂（Tirzepatide）的受試者，進行了全基因組關聯分析。

GLP1R基因變異rs10305420，如何影響減重效果？

rs10305420是一種發生在GLP1R基因上的錯義變異，如果帶有這個特定變異，減重效果會較好。這個變異會改變受體信號區的胺基酸，進而增加細胞表面受體的數量，增強藥效。每帶有一個特定的效應等位基因（T allele），BMI可多降0.641%（約額外減輕0.76公斤）。此效應具有加成性，帶有的變異基因愈多，效果就愈明顯。

週纖達跟猛健樂，減重效果差在哪？

不同藥物的差異也不同：猛健樂（Tirzepatide）的BMI額外降幅達-0.95%；週纖達（Semaglutide）的BMI額外降幅為-0.51%。

副作用也跟基因有關嗎？

研究團隊同時發現了另一個位於GIPR基因的變異（rs1800437），這個變異主要與使用猛健樂時產生的噁心或嘔吐有關。雖然這個變異會讓人比較容易想吐，但它並不會影響藥物的實際減重效果。

未來藉由精準肥胖治療，也許能找出最適合每個人的藥物。更重要的是，這項研究告訴我們，如果用藥後瘦不下來，不一定是不夠努力，可能只是基因讓你對這款藥物不夠敏感。

參考資料：

• Genetic predictors of GLP1 receptor agonist weight loss and side effects. Nature（2026年）。https://doi.org/10.1038/s41586-026-10330-z